典型的或晚期的原發(fā)性膽汁性肝硬化，診斷多無困難。重要的是早期原發(fā)性膽汁性肝硬化，特別是無癥狀原發(fā)性膽汁性肝硬化，易被忽略或誤診。應(yīng)及時(shí)檢查ALP、GGT、IgM以及AMA、抗M2與肝活檢。

　　原發(fā)性膽汁性肝硬化如何進(jìn)行診斷鑒別：

　　(一)原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：

　　1、臨床發(fā)病特點(diǎn) 好發(fā)于中年以上女性，早期無癥狀或以皮膚瘙癢起病，肝內(nèi)慢性淤膽(黃疸)多呈進(jìn)行性發(fā)展，因伴高膽固醇血癥而發(fā)生皮膚黃色瘤，常伴其他自身免疫性疾病 (Sjbgren綜合征、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性自身免疫性甲狀腺炎等)，晚期表現(xiàn)為肝硬化、門脈高壓、腹水等特征，

　　2、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn) 膽管系酶血清ALP、GGT等明顯升高，IgM升高，血沉加快，血總膽固醇升高。

　　AMA是PBC特異性比較高的自身抗體。無癥狀PBC陽性率約88.1%，有癥狀PBC約為92.8%。目前已知PBC病人中AMA的亞型之一抗M2 的陽性率比較高，可高達(dá)95%。M2抗體是針對復(fù)合丙酮酸脫氧酶PDH亞基F2成分的抗體。用ELISA法檢測，顯示陽性率和效價(jià)均高�？筂2也稱抗 PDH。

　　3.肝臟組織學(xué)特點(diǎn) 肝組織中，中等小葉問膽管或間隔膽管顯示慢性非化膿性破壞性膽管炎或小膽管消失。因?yàn)樵摬∽冇袝r(shí)呈散在性，應(yīng)注意取材或標(biāo)本連續(xù)性切片，以提高診斷率。

　　(二)診斷：凡符合以下任一項(xiàng)目者即可診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化：

　　1.肝組織中顯示CNSDC病變，實(shí)驗(yàn)室檢查符合上述PBC的生化學(xué)與免疫學(xué)變化者。但少數(shù)病例也有AMA或抗M2陰性的PBC。_

　　2.AMA或抗M2陽性，肝內(nèi)雖未見到CNSDC變化，但也未見不符合原發(fā)性膽汁性肝硬化病變者。

　　3.不能進(jìn)行肝組織學(xué)檢查，但AMA或抗M2陽性，從臨床表現(xiàn)及病程發(fā)展考慮為原發(fā)性膽汁性肝硬化者：

　　原發(fā)性膽汁性肝硬化鑒別：

　　1.繼發(fā)性膽汁性肝硬化 常有肝內(nèi)外膽管系統(tǒng)阻塞、淤膽的原因可查，如炎癥、腫瘤、先天性異常等。可有發(fā)熱、腹痛、AMA陰性以及B超檢查等進(jìn)行鑒別。

　　2.AIH PBC與AIH重疊發(fā)病的混合型，以及AMA陰性、ANA陽性、ALT又較高的PBC診斷上比較困難。但PBC時(shí)AIP、GGT、IgM及血清膽固醇遠(yuǎn)比AIH時(shí)高�？筂2及肝活檢更具有重要的鑒別意義。

 　　3.原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC) PSC因有慢性淤膽性肝病特點(diǎn)，故需與原發(fā)性膽汁性肝硬化鑒別。要點(diǎn)是PSC好發(fā)男性，IgM不高或稍高，AMA陰性，核周圍抗嗜中性白細(xì)胞質(zhì)抗體 (perinuclear antineu-trophilic cytoplasmic antibody，p-ANCA)陽性。更重要的是通過ERCP及肝活檢鑒別。